细胞与基因治疗制品的快速无菌检验法规与那艾集菌仪新路线

A:ATMP（包括CAR-T、干细胞制剂等）的无菌检验面临天然矛盾——标准药典无菌检验需要14天培养。但CAR-T产品从患者采血→体外基因修饰→回输的全过程仅10~14天——如果等待传统无菌检验结果——产品在出结果前已经输回患者体内。法规应对——FDA和EMA均发布了关于ATMP快速微生物检验（Rapid Microbiological Methods, RMM）的指南——允许使用经过验证的快速替代方法——如自动化血培养系统（如BACTEC或BacT/ALERT）、PCR或NGS方法等。集菌培养器在RMM中的价值——膜过滤可以将产品中的微生物浓缩在膜上，然后膜直接转入RMM的培养基瓶或PCR裂解液中——浓缩步骤可以提高RMM的灵敏度。那艾仪器NAI-JJY在这一领域的应用是将传统膜过滤的浓缩能力与快速检验手段衔接。

A:FDA的框架——21 CFR 610.12（无菌检验）允许使用经验证的替代方法作为放行检验的一部分。FDA在2016年发布的行业指南《Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications》中明确建议——对于短保质期的基因治疗产品——使用快速微生物检验方法作为放行依据。EMA的框架——依据EU GMP Annex 2（生物活性物质和ATMP的制造）和EMA/CHMP/BWP/811468/2010指南——同样允许使用经验证的替代方法。那艾仪器NAI-JJY在快速无菌检验流程中可以作为样品浓缩标准平台。

A:严格得多。RMM验证的标准为USP <1223>《替代微生物检验方法的验证》。对于膜过滤-RMM联用的验证——需要与传统14天膜过滤法做完整的可比性验证——包括专属性（RMM能否区分不同菌种）、检测限（RMM在低菌量时的检出率）、精密度（重复检验的一致性）、耐用性（不同操作员、不同批次耗材的稳定性）。而且，ATMP的无菌检验验证还需要覆盖细胞治疗产品特有的干扰因素——如残留的细胞因子、转导/转染试剂、冷冻保护剂（DMSO）等对RMM检测的干扰。那艾仪器可以在验证阶段提供标准化的浓缩步骤支持。