在全球抗生素耐药性危机日益严峻的背景下,微生物作为天然抗生素的 “原始生产者”,再次成为科学家挖掘新型抗生素的核心突破口。借助基因组学、合成生物学、生物信息学等前沿技术,科研团队打破传统研发瓶颈,成功从微生物中筛选、改造并合成出多款具有全新机制的抗生素,为应对耐药病原体提供了创新性解决方案。以下是其核心技术路径与突破性进展的详细解析:
传统抗生素研发依赖实验室培养可分离的微生物(如链霉菌),但自然界中 99% 以上的微生物无法人工培养,其携带的抗生素合成基因长期被忽视。现代技术通过两种核心方式突破这一限制:
宏基因组挖掘技术:直接提取土壤、深海、极端环境等样本中的微生物总 DNA,构建包含海量未培养微生物基因的 “宏基因组文库”。例如,中国药科大学团队构建了涵盖 31.6 万株微生物基因组的数据库,收集 178 万条生物合成基因簇(负责编码抗生素的基因集合),通过生物信息学工具快速锁定具有进化优势的候选基因簇。
计算机辅助预测:利用算法梳理 DNA 序列中的遗传指令,预测微生物可能产生的抗生素样化合物结构。洛克菲勒大学团队通过该方法,从细菌基因产物的计算机模型中,成功识别出未被表征的 “cil” 基因簇,预测其可合成新型抗生素。这种方式无需培养微生物,直接跳过 “分离培养” 环节,大幅拓展了抗生素的筛选范围。